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烟酰胺核糖(NR)是维生素B3的衍生物,能够转化为人体所需要的辅酶NAD⁺。NAD⁺是许多细胞代谢反应的关键因子。研究表明,随着年龄增长,人体内NAD⁺浓度下降约10%~80%[1]。许多疾病都与NAD⁺水平降低有关,例如代谢失调、癌症和神经退行性疾病[2]。因此,NR的作用在于提高NAD⁺水平,保护细胞避免受到氧化应激损伤,增强细胞活力,延缓衰老。
降低体内炎症因子水平  改善炎症反应

目前,许多NR临床研究重点在于提高NAD⁺水平和相关代谢物的安全性和有效性,探究其对心血管、代谢、运动、骨骼肌和脂肪组织功能的影响。
除了提升NAD⁺及代谢产物浓度外,英国伯明翰大学Yasir S. Elhassan和Gareth G. Lavery还在试验中发现,补充NR对调节衰老12标识之一的炎症具有潜力——可降低平均年龄70~80岁参与者的血浆炎症标志物水平(约50%~70%)[3];科罗拉多大学Christopher R. Martens的试验显示,NR能够降低静息收缩压和动脉硬度,在收缩压高于120mmHg的患者中尤为明显[4]。
有助于保护心血管健康

中华医学会老年医学分会《中华老年医学杂志》发布《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》中指出,研究表明,老年男性服用3周NR可低体内炎症因子水平,口服NR可增强心力衰竭患者外周血单核细胞线粒体呼吸并降低促炎性细胞因子基因表达,还可以用于改善中老年人高血压和主动脉僵硬度,维护心血管健康。
有助于延缓衰老

当前,越来越多的证据表明,提高细胞中NAD的水平可能会对衰老和神经退行性病变产生神经保护作用[5]。美国弗吉尼亚联邦大学再生医学实验室与弗吉尼亚联邦大学生物制造实验室的科学家研究表明,通过添加烟酰胺核糖(NR)来恢复NAD对于缺血性损伤和年龄相关性缺损的恢复是一种有价值的策略。
改善帕金森患者临床症状

来自挪威霍克兰德大学附属医院及卑尔根大学的Charalampos Tzoulis团队在《细胞·代谢》上发表重要研究成果[6]。他们在首个I期临床试验中发现口服烟酰胺核苷(NR)可显著提高帕金森病患者大脑中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD)的水平,改变脑代谢,降低受试者血清和脑脊液中炎性细胞因子的水平,从而改善病人的临床症状。

NR人体临床研究
根据政府资助的人类临床研究数据库 Clinicaltrials.gov 以及世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册中心的数据,NR(烟酰胺核糖)已成为 10 项人体临床研究的主题,作为首选的 NAD⁺助推器,提供了更广泛、更有说服力的科学证据。
NR临床研究时间发表刊物实验内容实验结论
第一项2016年《自然通讯》12名健康男性和女性单次口服100毫克、300毫克和1000毫克NR。确定NR作为人体NAD⁺前体的安全性和有效性。
第二项2017年PLOS One第1天和第2天给8名健康志愿者服用250毫克NR,然后在随后的每一天逐渐服用更高的剂量。在第7天和第8天,该研究每天两次给予1000毫克的峰值剂量。该研究在第9天结束。NR的口服给药在人体中具有良好的耐受性,没有副作用。
第三项2018年《自然通讯》60名年龄在55-79岁之间的健康男性和女性进行随机、安慰剂对照和交叉设计的试验,每天两次给药500毫克,持续六周。NR补充剂耐受性良好,可有效提高一组健康中老年人的NAD⁺ 。
第四项2018年《美国临床营养学杂志》40名年龄在40-70岁之间的健康肥胖男性进行随机、安慰剂对照、双盲、平行组设计的试验,研究人员在12周内每天两次服用1000毫克 NR。在12周内每天补充2000毫克NR是安全的。此外,受试者尿液样本中的NAD⁺代谢物有增加。
第五项2019年《科学报告》为期8周的随机、双盲、安慰剂对照试验来进行评估。NR在健康超重成人中以剂量依赖性方式安全有效地增加NAD⁺水平。
第六项2019年《细胞报告》每天为12名略微超重的老年男性补充1000毫克NR,持续21天。该研究使用了一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计的试验。口服NR会增加人体骨骼肌NAAD,这是NAD⁺代谢增加的敏感标志物。
第七项2020年《美国临床营养学杂志》对13名健康超重和肥胖成年人进行随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验。NR补充剂显着增加了人体骨骼肌中NAD⁺代谢增强的标志物。
第八项2020年《分子系统生物学》将NR与L-丝氨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸和L-肉碱结合起来进行试验。脂肪代谢增加,葡萄糖代谢减少,NAD⁺、肉碱和谷胱甘肽的合成/周转增加。
第九项
《临床研究杂志》调查了外周血单个核细胞(PBMC)中的线粒体功能障碍。NR增加了全血NAD⁺水平和PBMC的线粒体呼吸速率。
第十项
《生理学杂志》调查了NR补充剂对骨骼肌全身代谢和运动诱导的线粒体信号传导的影响。NAD⁺通量的标志物增加,证明了NR补充剂的骨骼肌生物利用度。
参考文献:
[1] Guest J, Grant R, Mori TA, Croft KD. Changes in oxidative damage, inflammation and[NAD(H)] with age in cerebrospinal fluid. (2014) PLoS One. 9(1) :e85335. doi:10.1371/journal.pone.0085335
[2] Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. (2021) NAD⁺ metabolism and its roles incellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 22(2):119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x.
[3] Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. (2019) Nicotinamide riboside augments the agedhuman skeletal muscle NAD⁺ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep.28(7):1717-1728.e6.doi:10.1016/j.celrep.2019.07.043.
[4]Martens, C., Denman, B., Mazzo, M., Armstrong, M., Reisdorph, N., & McQueen, M. et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD⁺ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9(1). doi: 10.1038/s41467-018-03421-7
[5] Lautrup, S., Sinclair, D.A., Mattson, M.P., and Fang, E.F. (2019). NAD⁺ in brain aging and neurodegenerative disorders. Cell Metab. 30, 630–655.
[6] Brakedal, B., Do¨ lle, C., Riemer, F., Ma,Y., ...and Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism. 34, 396–407.
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